合肥四十二中是一所有百年历史的老校。学校始建于1906年，经历了满清、民国和新中国，跨越了三个时代。学校始名为“启明初等学堂”，1928年改称“合肥县立第八完全小学”，1932年为纪念庚戌广州新军起义将军合肥籍烈士倪映典，改为“合肥县映典小学”。解放以后，学校的名称相继改为：“合肥市第四小学”、“合肥三牌楼小学”、“合肥长江路第一小学”。1975年改为“合肥市第四十二中学”。
学校于1994年被安徽省教育厅命名为首批省“级示范初中”，同时又相继被确定为安徽省体育传统项目学校、“国家体育后备人才试点学校”，2001年被确定为全国十所示范初中布局调整学校。
学校现有在岗教职工151人，其中全国体育教育先进工作者1名，全国初中信息技术优质课评比一等奖获得者1名，省级优秀教师1名，省级教坛新星6名，省级优质课评比一等奖获得者4名，市、区教坛新星及骨干教师43人，高级教师42人，占教师队伍的28%，一级教师78人。其中研究生学历3人，本科学历119人，占教师队伍的79%，党员51人。学校积极培养年轻教师，教师年龄结构逐渐趋向年轻化、合理化和层递化的均衡发展。学校本着“学生至上，以人为本，为未来育人，育未来有用的人”的办学理念，继续朝着更高、更远的目标迈进。
合肥市第四十二中学经历了一百年的风雨路程，一百年的春华秋实，选择了一条勤奋踏实、艰苦奋斗、励精图治的道路。他们百折不挠，无怨无悔，谱写了一曲曲壮美的诗篇。一批批莘莘学子，遵循着“启智明德，传承创新”的校训，青春焕发，不负众望，捷报频传，英才辈出，为母校争得了无数荣光。学校也先后获得安徽省首批省级示范初中，安徽省体育传统项目学校，国家体育后备人才试点学校，全国布局调整示范初中等荣誉称号。教育教学质量名列合肥市前茅，受到了社会的广泛赞誉。
海阔凭鱼跃，天高任鸟飞。四十二中的一代代学子，将不断努力，不断超越自我，志存高远，学有所成，为将来报效祖国奠定坚实的基础。
学校的办学理念、管理方式、教育教学等已形成一定的体系和特色，师资队伍结构合理，教育改革和传统教育特色建设取得了显著成绩。虽然近几年学校因进行大规模的校园改造和布局调整，遇到了不少困难，但全校上下团结一致，共同努力，继续保持艰苦奋斗、顽强拼搏的精神，不管是推进素质教育、进行新课改实验，还是在提高学校管理和办学水平上，都一年一个台阶，稳步上升。在历年来的中考和教育教学评估中，学校都取得了优异的成绩。
2008年中考状元九（8）班的葛健同学以741分的成绩勇夺合肥市中考第一名。学校的整体中考水平稳中有进，普高达线率83%以上，平均分589分，730分以上4人（合肥市共有9人），700分以上77人（处于各校第二名），660分以上313人，600分以上596人。同时，学校是“国家体育后备人才试点学校”，在田径、篮球、乒乓球、足球等培养了大批体育后备人才，连续六年在全省体育传统项目学校比赛中获得团体总分第一名。除发挥学校是传统体育学校的特长，我们还根据学生的爱好和特点，积极开展科技创新、信息技术的学习和研究等活动，也取得十分显著成绩，被合肥市命名为“科普示范学校”。我们还在美术、航模、海摸、机器人、计算机、雕塑、书法等各项活动和竞赛中均取得骄人的成绩。